Class Notes (837,548)
Canada (510,312)
Lecture

8 Feb 3 - signal Transduction - LIFESCI 3B03.docx
Premium

16 Pages
113 Views
Unlock Document

Department
Life Sciences
Course
LIFESCI 3B03
Professor
Margaret Fahnestock
Semester
Winter

Description
LECTURE 8 LIFESCI 3B03 Lecture 8 – Signal Transduction February 3, 2014 − Enzyme coupled receptors – GPCR; Ion channel coupled receptors o Ion­Channel – Ca signal to get to nucleus o GPCR – activates cyclic­AMP, sending a signal to the nucleus o Receptor Tyrosine Kinase – pathways to the nucleus − Signals and pathways to get to nucleus, in order to change expression of genes in the nucleus to react to whatever is happening (i.e. growth factor,  NT, depolarization)  Advantaged of Signal Transduction 1. Gets a signal from the membrane to the nucleus 2. Signal amplification o Single ligand, bound to a single receptor in the membrane – can elicit a cascade of signals that amplify to reach the nucleus  3. Multiple sites of pathway regulation  o Cell can modify the signal along any of the steps of the pathway to reduce the signal in response to its needs 4. Signal integration o Many growth factors, NT and activity on the surface of the cell, the signals must be integrated – doesn’t happy in straight lines; all signal  transduction pathways are interwoven and cross paths, enabling them to modify each other  o GPCR – receptors for NT and neuromodulators  Activated by proteins like adrenaline – adenylyl cyclase is activated, and is coupled to the guanylate cyclase (G­protein subunit) 1 LECTURE 8 LIFESCI 3B03  When adrenaline binds; GPCR is coupled to the G­protein – when ligand binds, it dissociates and activated adenylyl cyclase (not  important)  When ligand binds, it activated GCP which activates adenylyl cyclase  Adenylyl cyclase – can use ATP to make cyclic AMP, which activates protein kinase A (PKA)   Active PKA is a kinase – phosphorylates other proteins  Glycogen phosphorylase – allows for glycogen breakdown o If PKA goes to the nucleus – can activate downstream protein or transcription factor (right figure)  When TF is phosphorylated, it is not a kinase – once phosphorylated, TF can bind DNA and activate target gene o GPCR  ▯cAMP  ▯PKA  ▯ o Ion channels – Ca+ enters, bind CAM Kinase o Growth factors – can activate a number of pathways o Bottom line – phosphorylate TF’s o CAM Kinase o Family activated by Ca+ o Bottom Line – Ca+ signal binds CAM kinase – eventually transduces signal that causes signal of transcription (eg/ CREB) 2 LECTURE 8 LIFESCI 3B03 o Several pathways that signals activate o Eg/ ligand like NGF binds and dimerizes  ▯autophosphorylate each other; kinase domain kinas activity is activated by ligand binding to allow  for phosphorylation of each other o Phosphate groups serve as docking signals for other proteins which starts the signal transduction pathway o First pathway – MAP Kinase Cascade; common, many receptor tyrosine kinases activate pathway in many cells o A number of proteins are found around the inner leaflet of the membrane; occurs in lipid rafts  o TrkA and proteins can bind phosphorylated site – cannot bind without phosphorylation  o Map Kinase – contributes to cell survival, primarily required for growth of axons and neurons o PLC­gamma pathway – activates protein kinase C, feeds into map kinase cascade  o Initiation of cascade  o proteins bin to phosphorylated site – brings other proteins close to kinase domain  sometimes called Ras kinase cascade because Ras is recruited and is important for many processes in the cell  Sometimes SHC binds phosphate group, sometimes GRB2 binds to phosphate group  o When growth factor binds to kinase,  o Ras is attached to inner leaflet, usually lipid rafts – when receptor is dimerized and recruited to rafts, allows Ras and SOS
More Less

Related notes for LIFESCI 3B03

Log In


OR

Join OneClass

Access over 10 million pages of study
documents for 1.3 million courses.

Sign up

Join to view


OR

By registering, I agree to the Terms and Privacy Policies
Already have an account?
Just a few more details

So we can recommend you notes for your school.

Reset Password

Please enter below the email address you registered with and we will send you a link to reset your password.

Add your courses

Get notes from the top students in your class.


Submit