Class Notes (836,589)
Canada (509,861)
Lecture

11 Feb 25 - Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) - LIFESCI 3B03.docx
Premium

7 Pages
128 Views
Unlock Document

Department
Life Sciences
Course
LIFESCI 3B03
Professor
Margaret Fahnestock
Semester
Winter

Description
LECTURE 11 PSYCH 3F03 Lecture 11 – Amyotrophic Lateral Sclerosis  February 25, 2014 − Motor neuron disease  − Lou Gehrig's disease  o Age of 36, died 5 years later; American athlete  − No known cause or treatment; do not typically survive beyond 3­5 years; robs individual of ability to walk, talk and breathe  ALS – Clinical Features  − Progressive atrophy of the corticospinal tract (upper and lower motor neurons) o Most common of Motor neuron diseases  Upper and lower neurons atrophy and die  Very rarely do both upper and lower neurons die in other diseases  − Fasciculation, spontaneous discharges − Normal sensory nerve conduction − Swelling of perikaryia and proximal axons − Bunina bodies, axonal inclusions o Bunina bodies – spherical in nature; found in axons and cytoplasm’s of affected  motor neurons; aggregate − Variability  o Some patients die within couple of months of onset; some die within decades   o Heterogeneity may cause different subtypes – depending on upper or lower neuron  involvement  − Different motor cortex in brain that traverses down to brain stem and spinal cord; motor  neurons in ventral horn (closer to belly; vs. dorsal near back) o Dorsal horn tends to be spared in ALS − First order neurons in motor cortex traverses via many spinal tracts – tracts affected in ALS o Bulbar portion found in lower parts of brainstem – innervate face muscles; speech  and swallowing  o Limbs – muscle wasting  − Upper motor neurons – damage and dying induces muscle rigidity, abnormal reflexes;  o Babinski reflex – pressure to foot, big toe goes upward and toes splay out  ▯absence   of motor neurons causes adults to not show reflex; ALS patients show Babinski  reflex  − Lower motor neurons – weakness of muscle; muscle atrophy, muscle contractions; muscle  “dancing” beneath the skin due to spontaneous depolarization’s − Swelling of cell body and immediate axons from neurons; phosphorylation of neurofilaments  − Epidemiology o ~2 in 100,000/year o Mean age of onset = 55­60 years o >60% die within 3 years of onset o >90% of cases are sporadic − Inherited forms – slightly younger age of development − 5­10% familial; autosomal dominance − 90% sporadic; no affected family members − Most patients die within 3­5 years within first clinical presentation and signs – usually die by respiratory failure − Rely solely on clinical features and progressive nature to diagnose ALS − Classified by site onset – majority have limb onset, predominantly the upper limbs (muscle wasting, disproportionate loss of muscle, often due to  degeneration of cortical spinal tract) − Limb­Onset (65%) – spasticity; brisk tendon reflexes; fasciculation’s and weakness in limbs, usually affecting the arms first − Bulbar­Onset (30%) – brisk gag and jaw jerk reflex; spastic dysarthria, dysphagia; tongue wasting, weakness and fasciculation’s, weak cough o Bulbar symptoms – dysphasia (inability to swallow), spastic dysarthria (inarticulate speech, cannot vocalize or cough) − Respiratory­Onset (5)% ­ shortness of breath, weak cough, neck and shoulder girdle weakness 1 LECTURE 11 PSYCH 3F03 − Sphincter and eye functions are spared – may be polysynaptic in nature o Monosynaptic failures – lead to limb wasting etc  − Eventually present respiratory onset – very poor prognosis − Faster progression if bulbar or respiratory onset  − Overt frontotemporal dementia occurs in ~15% of ALS patients Management − Financial strain on healthcare and caregivers − Causes stress due to perception of burden on families − Eventually loses ability to walk, talk, eat, sleep and breathe without assistance – interventions are numerous and complicated  o Eg/ suction to remove saliva – need to be conscious of immune system o Eg/ ventilators for breathing; do not know when they do not have enough oxygen – can cause anxiety and other symptoms o Eg/ feeding tubes – completely reliant on caregivers for food and water delivery to the body ALS Pathogenesis: Genetics − Genetic architecture of ALS may be region specific − De novo mutations if FUS and SOD1 in sporadic ALS − fALS and sALS are similar clinically and pathogically  2 LECTURE 11 PSYCH 3F03 − Environmental factors not causative in their own right, but help trigger disease in vulnerable situations  − Largely focused on populations in European ancestry – shifting to other ethnicities recently o Region specific   Eg/ hexanucleotide repeat expansion – heavily repeated in European population but not Japanese population • Inverse is true in OPTN gene  De nova mutations may arise – no family history, but spontaneously arise ­­? Complicate heritability patterns o Maybe all cases of ALS has genetic components o Several patients have not presented a single mutation but several gene mutations  Pathogenic Expansions in C9ORF72 and Ribonucleopathy − Hexanucleiotide (GGGGCC) repeat expansion in Chr 9 Open Reading Frame 72 (C9ORF2) account fo approximately 40% of familiarl ALS, 25% of  frontotemporal dementia and 7% of apparently sporadic ALD (in European populations) o Hexanucleotide mutation is unusual – rarely more than 30x expansion; ALS associated with several hundreds to thousands of repeats  − The expansion is 50% penetrant by ~58 years of age and nearly 100% above the age of 80; more commonly associated with bulbar onset − The expanded GGGGCC repeat is located in the non­coding region and may interfere with normal expression of uncharacterized C9ORF2 protein − The GGGGCC sequence motif sequesters RNA­binding proteins  − Distinct from sporadic – more vulgar onset in heritable case  − Do not know normal function of C9ORF72 protein  − ALS vs. fronto­temporal dementia from mutation  − RNA metabolism – transcription, translation, splicing etc − Pathogenic expansion of ALS – may co
More Less

Related notes for LIFESCI 3B03

Log In


OR

Join OneClass

Access over 10 million pages of study
documents for 1.3 million courses.

Sign up

Join to view


OR

By registering, I agree to the Terms and Privacy Policies
Already have an account?
Just a few more details

So we can recommend you notes for your school.

Reset Password

Please enter below the email address you registered with and we will send you a link to reset your password.

Add your courses

Get notes from the top students in your class.


Submit