Class Notes (835,666)
Canada (509,323)
Psychology (3,518)
PSY341H1 (55)
Lecture 3

Lecture 3.docx

25 Pages
Unlock Document

Bryan Stewart

Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 Congenital Anomalies  => any kind of abnormality that is present at birth Prevalence of congenital anomalies  Congenital anomaly: an abnormality of structure, function, or metabolism that is present at birth, even  if not diagnosed until later life, that results in a physical or mental disability or is fatal. NOT synonymous with  genetic defect. • Canada: 2­3% of 350,000 children born annually have some congenital anomaly  • 15%­25% recognized chromosome or single gene cause • 8%­12% environmental causes (maternal­related, drug or chemical exposures) • 20%­25% multifactorial inheritance (genes, environment, etc.) • *40%­60% unexplained causes!!! • Infant mortality in the last 20 years, arising from congenital anomalies has decreased by almost 40%!!! • In Canada we have the Canadian Congenital Anomalies Surveillance Network which was  formed in the 60’s across the country to begin to register and track all congenital anomalies. This was  an important first step in the understanding of these things, and for arguing for allocation of resources  from funders Genetic factors in congenital anomalies • Single gene defects: over 10,000 types… but are rare (10/1000 global) o Examples:   Sickle­cell disease (1 in 500)  Cystic fibrosis – affects Caucasians primarily, affects the lungs and can result in  death, one copy of the gene confers protection from cholera (1 in 2,000)  Phenylketonuria PKU – is a genetic disorder of metabolism, is treated with diet (1 in  12,000)  o Monogenic diseases account for 40% of hospital­based pediatric care work (Canada) • Polygenic (multifactorial) effects: autism, mental retardation, affective disorders, conduct  disorders, ADHD, learning disabilities ▯ is an interaction of numbers of genes with environmental  influences that likely produce the variability that we see in these conditions • Chromosomal anomaly: 1 in 200 o Example:  Down syndrome: 1 in 600 (varies by maternal age and region) • Genetic disorders account for 11% of all admissions to pediatric hospitals in Canada • Another 19% are due to other congenital anomalies  • 12% of all admissions to adult hospitals related to genetic causes • 20­30% of infant deaths due to genetic defects ▯ despite the tremendous advances in infant mortality  due to congenital anomalies, there are still a lot of deaths due to genetic defects Teratogens and congenital anomalies Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 • Environmental exposures often involve multiple agents • Establishing cause­effect relations requires well­designed epidemiological work  o Frombonne 2006: investigated the connection between thimerosal and autism   Thimerosal is an agent used to stabilize vaccines. It was thought that autism arose  from the presence of this agent as vaccines were given to infants. However, this is  NOT true! • infectious agents (rubella – German measles) ▯ can cause birth defects  • Drugs: clear effects o Example: Fetal alcohol syndrome Definitions Gene: the basic unit of heredity. A coded stretch of DNA (deoxyribonucleic acid) located on chromosomes  in the nucleus of a cell. Chromosome: microscopic body in the nucleus of a cell which carries the genes and becomes  conspicuous during cell division. Twenty­three chromosome pairs in humans. Somatic cell: a non­sex cell. Total number of chromosomes: diploid number. Gamete: reproductive cell in mature state. Total number of chromosomes: haploid number. Allele: one of an alternative form of a gene at the same locus (plural, loci) on the matching chromosome Heterozygote: individuals with DIFFERENT alleles for a particular gene. Homozygote: individuals with the SAME alleles for a particular gene. Genotype: the genetic composition of the individual. Determined by the arrangement of alleles at each  locus on the chromosomes. Phenotype: the apparent manifestation of a genotype as it is expressed in a particular environment. Patterns of transmission Dominant: in a heterozygote genotype, the allele that determines the phenotypic value is said to be  dominant. Recessive: in a heterozygote genotype, the alleles at a particular locus that is not expressed  phenotypically. Sex­linked: inheritance of traits on the X chromosome. Might be dominant or recessive. Different  implications for males and females. Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 Pedigree: a schematic representation of the structure of a family, incorporating a system of representation  that allows the representation of gene­linked conditions. Proband: is the identified patient/the individual who first comes to the attention of investigators. Because  of his or her disorder, an investigation is conducted to see if there is a pattern of disorders in the family. Inbreeding: non­random system of mating among genetically­related individuals. Not specific to any  characteristic. ▯ it increases the probability of monozygosity, there are many conditions that are caused by  recessive alleles Assortative mating: non­random system of mating that is character­specific. Based on phenotype (e.g.  smart people end to mate with smart people) Punnett squatter: is a way of mapping the  presence of alleles at a particular locus  o SCD is an autosomal recessive condition and  a=WT, s=mutant allele Sickle cell disease:  a recessively transmitted group of disorders directly affecting haemoglobin in  RBCs, involving a single­base mutation. Sickle haemoglobin polymerizes when deoxygenated resulting in an  inflexible sickle­shaped red blood cell, which can impede local capillary flow. •  Prevalence : 1 in 350­500 (estimated) African­American children in USA • ***Phenotype extremely variable!!! ▯ an individual with the more severe mutation can grow up being  unaware of symptoms both physically and mentally while other individual could have the most severe  type of pain • Associated with regions where malaria is endemic ▯   there is a heterozygote advantage. One copy of the  sickle cell mutation is better for you because the when  the malaria mosquito infects you, the pathogen stays in  the cell and they are destroyed quickly. •  HbSS  = homozygotic for sickle allele: know as sickle  cell anemia •  HbSC  and a number of other types are compound heterozygous states o Only one copy of sickle allele and one copy of another abnormal hemoglobin allele. Often less  severe but can also be more severe Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 • There are areas in the world where SCD is very common  Acute regional pain ▯ is the hallmark of SCD! • Long bone infarction  • Acute chest syndrome • Abdominal pain • arthropathy (joint disease) • Low back pain • Dactylitis (inflammation of FINGERS AND TOES) Other effects • Cerebrovascular disease Chronic pain • Avascular necrosis of the shoulder or hip (bone death) ▯ makes young individuals to have  shoulder/hip replacements as a consequence • Leg ulcers Other sources of pain  • headaches • pneumonia • post­operative • The mechanisms are all related but they are also different for all these conditions  • A series of mechanisms arise from a single mutation  Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 • Infant with dactylitis: • Is a characteristic phenomena with SCD – particularly with HbSS • Different kids with the same mutation are at different risk and it varies over the course of development • Categorical Pain Scale: Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 • ***The pain of a vaso­oclusive crisis at its peek is the worst pain known to medicine! • Morphine is often used to treat the pain  • A “passport” with a brief description of their condition is often given to patients so that they can use it  when they come to the ER Pain and the lives of children and adolescents • 43% of kids report intense pain • Pain reported on 30%­35% of days • School absences up to 21% of days; it also affects concentration • Play and social activity disrupted • Sleep disturbed • Severe pain related to depression, anger, peer difficulties Health Related Quality of Life (HRQoL) Health: a state of complete physical, mental, and social well­being, and NOT merely the absence of  disease or infirmity (WHO, 1948). Why study HRQoL? • Quality of life instruments are useful to help understand different levels of severity of a condition • Describe health status of an idividual • Identify different levels of morbidity • Improve clinical decision making • Evaluate treatment outcome  Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 • Starting in the late 80’s, children’s quality of life became and enormous concern and this has continued  on. Objective: Creation of a disease­specific (for SCD) HRQoL instrument Approaches • General vs. disease specific  • Informant (parent, child, health care professional) • Developmental Perspective ▯ for kids especially because they are different depending on the age • What domains should they look at? Traditional Domains 1. Somatic sensation (disease state) 2. Physical function 3. Psychological function (cognitive and psychosocial) 4. Social and family function • In the case of sickle cell disease, it was thought that pain would influence all of the traditional domains.  • This hypothesis was testes in 2 phases Objective: Creation of a disease­specific QOL instrument • Phase I: Instrument creation o item generation o item reduction • Phase II: Instrument validation o reliability Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 o responsiveness o validity • There was a discussion guide and the focus groups were allowed to broadly look at different areas.  • An interim questionnaire was created, and it consisted of way too many items (119) and it was  administer to 65 children. • Based on their responses they computed the impact of each one of these items  o Example: Focus group statements/responses: Somatic sensation “Sometimes, it’s, ‘Mummy, don’t touch, don’t touch!’. That’s the time when she’s in severe pain. It’s very hard  pain, very hard.” “If I’m getting [regular] pain, it’ll go away in no time, but sickle cell pain, it just keeps coming harder and  harder, then you end up in hospital”  • It is very hard pain that just keeps getting worse until you end up in the hospital Interim Questionnaire Items: Somatic sensation How often do you have severe sickle cell pain?  (Impact rating: 346) Does sickle cell pain feel different from other kinds of pain?  (Impact rating: 283) Have you ever been admitted to hospital because of sickle pain or a crisis? (Impact rating: 340) Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 Focus group statements: Physical function “…If you’re playing a sport like basketball, how long [can you] go running up and down the court before you  start feeling the effects of doing it? It’s always in the back of your mind, do you continue and go as hard as  you can? Maybe if I do this for too long, maybe when I go home, I’m going to feel it…” • Even when you are doing something that is fun and that you are enjoying, in the back of your mind  there is the idea that it could precipitate a crisis. This might inhibit the enjoyment and the individual  himself Interim questionnaire items: Physical function Has pain, or the possibility of pain ever prevented you from playing sports? (Impact: 245) Has tiredness affected how well you play sports? (Impact: 220) Has pain, or the possibility of pain ever prevented you from playing sports? (Impact: 245) Has tiredness affected how well you play sports?  (Impact: 220) • With respect to physical function the impact ratings were a little bit lower overall than with the somatic  sensation (i.e. the feelings of pain) Focus group statements: Psychological function “…a couple of times I had pain during school time. I’ll be writing and then I’ll stop and pay attention to pain in  my leg, and then I’ll lose track of my train of thought and start over again…” “I think for my son, it wears on his self­esteem. He blames me for giving him the trait.” • There is a lot of guilt amongst parents about transmitting this onto their children. When having a child  parents may not know that they are both carriers of the mutation Interim questionnaire items: Psychological Has pain, or the possibility of pain ever affected how well you do work or activities at school?  (Impact rating: 209) Have you ever blamed anyone or anything because you have sickle cell? (Impact rating: 77) Do you think you would feel differently about yourself if you didn’t have sickle cell?  (Impact rating: 222) • In fact, kids DON’T blame their parents Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 Focus group statements: Social function “You keep ending up in the hospital so often, you don’t see your friends too much.” “She doesn’t tell anyone about her disease. It’s a big secret. When she’s in the hospital, and her friends will  say, “What’s wrong with you?,” she’ll say, “I don’t know,” or find some excuse.” • If you are admitted more than a week at a time for crisis, if you are going for check­ups frequently it can  really interfere with your social life and make you lose connection with your friends Interim questionnaire items: Social function Do your friends keep in touch with you when you’re sick and at home or in the hospital? (Impact rating: 283) Have you ever felt too ashamed or embarrassed to tell friends that you have sickle cell? (Impact rating: 152) • There is a social stigma associated with sickle cell disease, and it more common in adults • Phase II: Instrument validation o Web­based version o Assess 100 children 2 times, 2 months apart Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 o  Reliability : for children children with stable disease, we would expect the instrument to be  stable over that period of time. If they rated a change in their condition then we would  expect a change in all the ratings as well  o  Responsiveness:  children with change in state o  Validity : Health Utility Index, PedsQL, pain diary, parent measures Early version  ▯ had 28 items Somatic sensation:  5 items Physical function:  5 items Psychological function:  9 items Social function:  9 items Final version  (post­factor analysis to have a more focused instrument) Interference with daily function/wellbeing:             9 items  Social functioning:                                               7 items Physical functioning:                                            5 items Academic Problems • Every parent cared about how their child was doing at school • The issue of academic problems in SCD • Risk factors for academic problems in SCD Academic Solutions • Academic interventions • Our schools and their programs How do you measure academic performance?  • Qualitative reports • School report cards • Standardized tests o Administered in a standardized way, results are compared to a normative sample based on  age or grade to yield a standard score o Want to know if SCD kids are doing as well academically as the national age based normative  sample? And does it specifically influence performance What is the basis for comparison or decision?  Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 • Criterion or standard o pass/fail; 1st class standing • Comparison to normative sample o above, at, or below average • Comparison to a specific group o matched controls, siblings What is the question you want to answer?  • Are children with SCD making the grade? o Criterion: pass/fail; 1st class standing • Are children with SCD similar to a national group? o Norms: above, at, or below average • Does SCD influence performance? o Comparison group: matched controls, siblings • Research on this topic was vague.  • When there are demonstrated neurologic findings, there are academic problems  • SCD is a disease of hemoglobin and it affects every part of the body. If you a sickle cell crisis that is the  result of an infarction in the long bones, the cerebral equivalent of this is a stroke: vascular occlusion  that results in tissue necrosis in the brain What does the research tell us?  • Academic problems associated with demonstrated neurologic findings with or without clinical signs • In the absence of lesions on MRI, academic performance may be similar to controls Issues • Neuroimaging qualitative not quantitative  • Important studies report cognitive or neuropsychological performance, but not academic performance Early research – equivocal findings  • Academic performance wasn’t reported as frequently. Kids with SCD were reported to have lower  scores on standardized achievement tests, but also some studies found n difference in scores • Nettles (1994) : n=32, matched controls o children with SCD lower than controls on CAT scores o children with HbSC lower than children with HbSS Lecture 3 – General Etiological factors I  01/29/2014 • Richard & Burlew (1997): n=42, matched controls o no difference on school grades, CAT scores o issue of matching controls raised • All these kids are about 2/3 to almost 1 full SD  below the mean in academic performance Risk factors for academic problems in 
More Less

Related notes for PSY341H1

Log In


Join OneClass

Access over 10 million pages of study
documents for 1.3 million courses.

Sign up

Join to view


By registering, I agree to the Terms and Privacy Policies
Already have an account?
Just a few more details

So we can recommend you notes for your school.

Reset Password

Please enter below the email address you registered with and we will send you a link to reset your password.

Add your courses

Get notes from the top students in your class.