Condensed Quick Study Notes (New Content for the Exam) - Lecture 17-18 - LIFESCI 3B03.docx

4 Pages
157 Views

Department
Life Sciences
Course Code
LIFESCI 3B03
Professor
Margaret Fahnestock

This preview shows page 1. Sign up to view the full 4 pages of the document.
Description
QUICKNOTES (3) LIFESCI 3B03 Autism − Neurodevelopmental disease; highly variable, multiple courses − Prevalence – 1/88 children; diagnosis made on behaviour alone − Onset – first 6­8 months of life = signs of developmental delay; symptoms continue throughout puberty and adulthood; may begin in the womb − Treatment – early behavioural therapy; intensive tutoring and teaching social integration; few effective drugs − Several co­morbid disorders – mental retardation, epilepsy, anxiety, mood disorders  − Autistic Triad of Symptoms – i) poor social interaction ii) language deficits iii) stereotypical/repetitive behaviours − Can also have sleep and sensory problems, intellectual disability and seizures  Pervasive Development Dis – family of disorders; Autism, PDD­NOS, Asperger’s, Childhood Disintegrative Disorder, Rhett Syndrome  − Childhood Disintegrative Disorder – normal development, followed by regression; low functioning  − Rhett Syndrome – affects females (almost exclusively); normal developmental progress, followed by stagnation and regression − Autism Spectrum Disorders  o Autism – manifestations cover a wide spectrum (severe impairment to high­functioning) o Pervasive Developmental Disorder Not Otherwise Specified (PDD­NOS) – atypical or incomplete symptoms; considered milder but may be more severe  than typical o Asperger’s Syndrome – less language and cognitive impairment; “high functioning” Brain Structure − Increased total brain volume – disproportionately accounted for by white matte (myelinated area; axons), not grey matter (cell bodies) o Acceleration of brain growth (5­10% abnormal increase; age 1­4); followed by dramatic deceleration  ▯volumes roughly equal by puberty  o Deceleration likely due to lack of synaptic pruning o Enlargements in gray and white matte (largest, most c, temporal and parietal lobe − Major brain areas implicated in autistic triad – small neurons, closely packed, abnormal neural connectivity  o Social Impairment – i) orbital frontal cortex ii) fusiform gyrus iii) amygdala   Fusiform Gyrus – face recognition area (ASD ­ problems recognizing faces and communicative cues)  Amygdala – emotional response (ASD – trouble empathizing) o Communication Deficits – i) basal ganglia ii) thalamus iii) cerebellum   Basal Ganglia – movement (PD, HD also has defects) o Repetitive Behaviours – i) basal ganglia ii) thalamus iii) frontal cortex iv) cerebellum  − Abnormal Neural Connectivity  o Normal brain – strong local connectivity, selectively long­range connectivity between local groups  o Autistic brain – over local­c (abnormally intense locaunder long­range­connectivity;; failure to differentiate signal from noise   Consequence of widespread alterations in synapse elimination and/or formation  − Abnormal Spines  o Changes in spine de (long, skdynamics, stability, function  ▯synaptic development and synaptic plasticity  ▯abnormal circuit connectivity  Etiology − Underlying pathogenesis unknown − Interactions between multiple genes, environment and epigenetics  − Genetic Basis  o Epidemiological studies point to strong genetic basis  o Up to 90% heritability o > 1000 interacting genes; leads to complex inheritance; does not cause ASD but causes susceptibility; each has less than  ~1% risk; o Susceptibility genes associated with – i) synaptogenesis ii) excitation/inhibition imbalance iii) neurogenesis iv) neurite  outgrowth and guidance   v) synaptic plasticity  o Aberrant neurite outgrowth, synapse formation and connectivity during development  ▯leads to ASD o Many genes code for synaptic proteins  structure that receptors bind)aptic density protein; holto actin cytoske(underlying   Neurexi(presynap and neuroli(post syna– hold synapses together   BDNF – important for i) maintenance of synaptic connections ii) dendritic spine maturation iii) spine formation iv) dendritic growth and  branching v) synaptic plasticity  1 QUICKNOTES (3) LIFESCI 3B03 Implicated Pathways − Regulate neurite outgrowth and synaptic plasticity − Spine Protein Translation o TSC1 and 2 – inhibits mTOR; when mutated, too much mTOR activation   Tuberous Sclerosis – unusual brain anatomy; high rates of autism  o PTEN – inhibits P13K; PTEN is active, P13K is inhibited; mTOR activation  ASD o NF1 (Gap) – inhibits Ras; NF1 KO results in TSC inhibition, too much mTOR activation  Neurofibromatosis Type I o mTOR has 2 pathways  4E­BP – inhibits(protein translation in; too much mTOR inhibits  protein translation  S6K – activates S6 (part of 40S ribosome), which activates eIF; leads to  protein translation  o FMRP – inhibits eIF; FMRP KO results in overactive eIF  Fragile X Syndrome  − Decreased TrkB in Autism (fusiform gyrus) – activated by BDNF o Causes decreased activation of P13K; 2 pathways are implicated  mTOR pathway – leads to protein translation at spines  Rac pathway – controls spine dynamics and stability • Eps8 protein is decreased in autism – KO mice i) impaired in sociability test ii) spine abnormalities similar to human autism defects  (increased spine length; increased spine density) o Decreases PSD­95 protein expression  − Decreased SKI­1 protease – less cleavage of BDNF isoforms  ▯increased
More Less
Unlock Document

Only page 1 are available for preview. Some parts have been intentionally blurred.

Unlock Document
You're Reading a Preview

Unlock to view full version

Unlock Document

Log In


OR

Join OneClass

Access over 10 million pages of study
documents for 1.3 million courses.

Sign up

Join to view


OR

By registering, I agree to the Terms and Privacy Policies
Already have an account?
Just a few more details

So we can recommend you notes for your school.

Reset Password

Please enter below the email address you registered with and we will send you a link to reset your password.

Add your courses

Get notes from the top students in your class.


Submit